高血壓治療中Valsartan與Amlodipine為相當常見的處方藥物，除了具優異降壓效果外，兩成份都有相當廣泛的其他臨床應用，其中Valsartan具顯著的腎臟保護作用、且降低蛋白尿發生率，而Amlodipine可治療心絞痛(angina)與冠狀動脈粥狀硬化。
值得注意的是，近年來陸續有研究發現，Valsartan和Amlodipine可減低與糖尿病息息相關的糖尿病氧化壓力(Diabetic Oxidative Stress)，對未來臨床應用具潛在參考價值。以下摘要整理 Korean J Intern Medicine發表之相關研究成果。
背景說明
糖尿病患者的氧化壓力(Oxidative Strss)上升，可能增加糖尿病併發症風險且加重疾病進程，而先前研究發現，Valsartan的腎素-血管收縮素拮抗機轉 (Renin-Angiotensin System)有助於減少相關併發症、且降壓藥Amlodipine也曾用於控制糖尿病的氧化壓力。本次研究目的為討論兩者對於Type 2 DM且患有高血壓患者之治療成效。
試驗設計
研究者設計雙盲隨機分派 (RCT, Randomized Controlled Trial)之多中心臨床試驗，收錄30-80歲有高血壓、且目前沒有服藥控制的患者，隨機分配到Valsartan組(n=33)或Amlodipine組 (n=35)持續治療24星期。主要監測糖尿病氧化壓力指標nitrotyrosine的濃度變化、次要觀察糖尿病相關參數，如葡萄糖、胰島素、脂肪狀況、蛋白尿與血清肌肝酸數值。
試驗結果
經過6個月Valsartan和Amlodipine治療後，兩組別皆有效控制了高血壓情形，個別組別間降壓效果無顯著差異。在氧化壓力指標nitrotyrosine下降幅度上，所有受試者皆減少了體內nitrotyrosine濃度，Valsartan組為7.74 ± 7.30 nmol/L vs. 3.95 ± 4.07 nmol/L、Amlodipine組為8.37 ± 8.75 nmol/L vs. 2.68 ± 2.23 nmol/L。另外於24星期持續給藥後，其他監測指標無達到統計學之顯著差異 (葡萄糖、胰島素、脂肪狀況、蛋白尿與血清肌肝酸數值)。
研究結論
對於高血壓患者之潛在糖尿病風險，Valsartan與Amlodipine除了具優異血壓控制效果外，也可有效減低糖尿病之氧化壓力問題。Valsartan致效機轉源於抑制血管收縮素的生合成(Angiotensin II)，先前諸多研究證實了血管收縮素為ROS的誘導因子(活性氧物質, Reactive Oxygen Species)，故ROS誘導因子的濃度下降，即可減低糖尿病氧化壓力形成。而另一成份Amlodipine屬於高度親脂性的鈣離子阻斷劑，試驗顯示，細胞膜上的脂蛋白(lipoprotein)氧化壓力可被Amlodipine舒緩、進一步減低了Type 2糖尿病的相關風險。
因此，若未來高血壓患者可能具潛在之糖尿病風險，Valsartan與Amlodipine應為有效且理想的血壓控制選項之一。
參考文獻
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