紅麴都含Monacolin K嗎? 效果差異? 健康食品是否需臨床試驗? @ 藥學這一家

平常認為紅麴之所以能降血脂, 就是因主成分似Statin類降血脂藥, 但有效成分比藥品少故副作用輕微。

不過這星期我們的營養師邊泡茶邊說, 有些健康食品不含Monacolin K (似Statin的結構), 但他也能降血脂且不良反應更低。這時候立刻有人接話: 那是他們沒做長時間人體實驗啦, 不能因為Statin研究很多就這樣損他 !

話剛說完其他人也開始加入辯論了, 意見越來越多…....

好的避免他們吵架傷感情, 我們來客觀的討論到底怎麼一回事吧

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文章作者: 張顥獻藥師 / 藥學這一家共同創辦人

本次文章會包含下列內容

紅麴有什麼好處?

健康食品有執行臨床試驗嗎?

如何認證為健康食品(小綠人標章)?

所有紅麴健康食品成分比較

Monacolin K 與橫紋肌溶解關聯?

肝腎疾病、孕婦、小孩不建議使用原因?

摘要總結:

1) 健康食品歸類為食品而非藥品, 市售紅麴差異基本不大, 安全性相當高

2) 依每日建議使用量下, 不須擔心Monacolin K的肌痛風險

3) 任何紅麴食品皆不建議用於肝腎疾病、小孩與懷孕婦女

4) 不論何種紅麴成分, 都不可與柚子類水果和Warfarin抗凝血藥一起吃(Monacolin K、Monascin、Ankaflavin皆同)

一、紅麴有什麼好處?

近年來研究發現, 紅麴菌在發酵過程產生的次級代謝產物, 具有多種保健功效。其中γ胺基丁酸(GABA)具降血壓功效, 故在日本等國家核可作為特定保健用品(Tsuji et al. 1992)。而其發酵生成之黃色素monascin與ankaflavin, 具抗發炎效用和調節脂肪的效果(Lee et al. J Agric Food Chem. 2010)。

不過紅麴最廣為人知的代謝物,其實是其中的Monacolin K成分。因Monacolin K與降血脂藥Statin類結構相似, 可抑制合成膽固醇所需酵素HMG-CoA的活性, 進而達到調節血脂之目的。而Monacolin K, Lovastatin, Mevinolin 都為相同物質, 具有相同化學結構與作用機轉, 只是來源與製程上有所不同[1]。

除了Monacolin K之外, 研究發現Monascin、Ankaflavin也有降血脂的效果。

二、健康食品有執行臨床試驗嗎?

根據台灣法規, 健康食品可做動物試驗也可不執行, 若不做試驗要提出足夠臨床效果證明, 之後通過查驗登記審查後可稱為健康食品。此外健康食品不須做人體臨床試驗。但真的要做臨床試驗可不可以呢? 這邊要先提一下中藥西藥新藥的法律規範會比較清楚。

1)西藥新藥 (人體臨床+單一成分)

經萃取純化或合成的單一成分, 經動物試驗與人體臨床試驗證明安全性、有效性後, 可與主管機關登記核准為西藥新藥。西藥新藥的特色為明確標示的單一有效成分(如利尿劑Tolvaptan、降血脂藥Lovastatin)。

2)中藥新藥 (人體臨床+不經純化or合成)

中藥/植物新藥為不含高度純化、或未經化學合成or修飾之中草藥抽提物(中藥植物新藥臨床試驗基準)。也就是說還沒高度純化過的中草藥, 若通過人體臨床試驗證明有效性也夠安全, 就可登記為中藥新藥了, 如壽美降脂一號(適應症: 高膽固醇血症、高三酸甘油脂血症)。

那看完上面的法規敘述我們會了解, 食品不須作也沒必要作人體試驗, 但若真的很有錢也很幸運通過了人體3期臨床試驗, 那他會變成新藥而不再是食品。差別是在萃取純化過的是西藥新藥、還沒純化過的是中草藥新藥。

三、如何認證為健康食品(小綠人標章)?

目前TFDA申請方式有分兩種, 一種是較嚴謹的「個案審查」, 另一種是「規格標準審查」, 通過了兩者任何一種都可認證為健康食品, 如紅麴/魚油可宣稱具調節血脂效果、五味子宣稱具保護肝臟功能等。但不同審查方式獲得的健食字號會有些不同。

1)第一軌: 個案審查

產品需執行安全性、功效性及安定性試驗，經衛生福利部審查評估產品安全無虞並具保健功效，始取得健康食品許可證。

【白話說明】安全性跟有效性認證通常透過動物試驗確定, 另外產品的安定性也須提交實驗報告審查。通過第一軌的小綠人健食字號為衛部健食字第AXXX號。

2)第二軌: 規格標準審查

產品成分符合衛生福利部公告之健康食品規格標準，該等成分已由學理確立產品保健功效，無需個案進行保健功效評估試驗，目前已公告的健康食品規格標準為魚油及紅麴兩項。

【白話說明】安全有效性認證透過學理推估而非動物試驗證明, 目前可使用第二軌申請的健康食品只有魚油跟紅麴。通過第二軌的健食字號為衛部健食規字第XXX號。

四、市售紅麴健康食品比較

目前於台灣販售之紅麴健康食品, 紅麴有效成分可分為兩種(1) Monacoin K、或(2) Monascin加Ankaflavin。成分差異比較整理如下表

(衛福部健康食品查詢系統, 輸入關鍵字搜尋: 紅麴or麴)

保健成分	Monascin，Ankaflavin	Monacolin K
保健功效	調節血脂功能, 調節血糖功能	調節血脂功能
功效宣稱	(一) 調節血脂經動物實驗證實：(1)有助於降低血清中總膽固醇。(2)有助於降低血清中三酸甘油酯。(3)有助於提升血中HDL及降低LDL。 (二) 調節血糖根據動物實驗結果顯示：對禁食血糖偏高者具有輔助調節血糖作用。	經人體食用[註一] 研究結果證實: 1. 有助於降低血中總膽固醇(TC) 2. 有助於降低血中低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C) 3. 有助於減少發生心血管疾病的危險因子
警語	1.請勿與葡萄柚及葡萄柚果汁同時食用[註二]。2.患有嚴重疾病、感染症、肝病或經外科手術等情況者請勿食用。3.生理期、懷孕及授乳期間請依照醫師指示食用。4.是否適用於膽固醇及血糖之控制，應先徵詢醫師。5.本產品不應替代藥品使用。7.不宜多食。	1.患有嚴重疾病、感染症、肝病或經外科手術等情況者，請勿食用。 2.是否適用於膽固醇之控制，應先徵詢醫師。3. 15 歲以下小孩、懷孕或授乳期間及服用抗凝血藥品 (warfarin)之病患，請勿食用[註三]。4.本品與降血脂藥(statin及fibrate類藥物)、葡萄柚合併使用，恐會造成肝、腎損傷、橫紋肌溶解症[註四]
注意事項	本產品非藥品，供保健用，罹病者仍需就醫。請依建議攝取量食用，勿過量。	本產品非藥品，供保健用，罹病者仍需就醫。請依建議攝取量食用，勿過量。

附註(1): 經人體實驗證實?

上一段提到健康食品是不用做人體試驗的, 但有些廠商真的執行了人體試驗, 且也證明確實有其效果, 那為何還分類在”食品”而非藥品呢? 原因是樣本人數不夠大。一般臨床試驗需經phase1-3證明安全有效性, 人數動輒需數千人才夠證據力。健康食品的人體試驗人數較少, 無法通過FDA有效性的新藥認證。

附註(2): 請勿與葡萄柚同時食用?

葡萄柚跟中秋節常吃的柚子, 會抑制體內醣蛋白(P-gp)與肝臟代謝酵素CYP3A4的活性。不巧的是紅麴有效成分大多經肝臟代謝, 若同時吃了紅麴跟柚子會造成紅麴在體內濃度不正常上升, 可能增加副作用的機率, 所以只要是紅麴萃取物都不能跟柚子類水果一起吃。

[Ref. 7] Ankaflavin為CYP- agonist。實驗發現 Ankaflavin 透過 PPAR gamma 的活化進一步提升cytochrome P450的表現, 故可視為CYP酵素促進劑。

附註(3): 小孩/孕婦/正在使用Warfarin者不可食用?

同時併用抗凝血藥Warfarin跟紅麴, 會使Warfarin濃度上升, 增加出血風險。

因Warfarin主要經CYP450系統代謝, 而大多紅麴萃取物成分代謝也從CYP450系統 [7-10], 而在競爭相同代謝受體下使得部分Warfarin無法代謝排出, 結果造成Warfarin血中濃度上升。孕婦和小孩不建議使用紅麴萃取物, 詳細內容請見第六點說明。

附註(4): 造成橫紋肌溶解症?

紅麴分類為食品而非藥品, 安全性極高, 若非離譜的超量使用一般不需擔心橫紋肌溶解問題, 詳細內容請見第五點說明。

五、Monacolin K 與橫紋肌溶解關聯?

Monacolin K與Lovastatin為相同物質, 結構與其他Statin類降血脂藥相似, 因此副作用可能也類似於Statin, 但其實這個敘述不夠正確。

藥品與副作用的關係主要是看累積劑量和使用時間。

根據一項收錄744位受試者的試驗[5], Lovastatin(藥品等級)使用40mg一天兩次(80mg/day), 持續治療2.5年後僅有1位發生肌肉痠痛(1/744, 0.13%), 屬於罕見副作用(發生率低於1%), 副作用在停藥後即停止。另一項收錄8,000位患者的EXCEL Study也有相似的結果[6]。而市售之健康食品規格標準, 限制Monacolin K每日攝取量小於15mg/day, 遠低於臨床試驗中的劑量(80mg/day), 且每日80毫克也需使用達2.5年才可能有肌肉痠痛(0.13%,可逆), 故在食品等級的紅麴健康食品中, 基本上可視為不需擔心的副作用。

紅麴健康食品規格標準[4]

第二條本標準適用之紅麴產品（以下簡稱產品）為利用米進行紅麴菌培養並予乾燥，直接製成粉狀、膠囊或錠狀之食品。

前項產品除加工必要使用之抗氧化劑或賦型劑外，應屬單一配方。

第一項所稱之紅麴菌(Monascus spp.) 應為可供食品原料使用之菌種，並應備有菌種鑑定報告。

第三條產品之規格成分應符合下列規定：

一、每日攝取量所含之monacolin K至少應達四．八毫克，但不得超過十五毫克。

二、所含之citrinin含量濃度應低於百萬分之二(2 ppm)。

註: 橘黴素(Citrinin)是紅麴發酵可能出現的二級代謝物，具有肝臟毒性

六、肝腎疾病、孕婦、小孩不建議使用

Statin類降血脂藥證實對胎兒有致畸胎性, 故懷孕時不可食用(FDA懷孕等級X)。

而紅麴萃取物Monacolin K 結構類似Statin藥品故懷孕婦女一樣不可使用。

至於從紅麴分離之Monascin與Ankaflavin也發現對胎兒與嬰兒有毒性[8]。另外紅麴主要的抗菌物質monascidin A與橘黴毒素Citrinin有相似的結構, 動物實驗發現Citrinin過量使用會損害肝腎功能[8], 故肝腎疾病、孕婦、小孩都不建議使用紅麴類產品。