什麼是標靶治療? 如何找到合適的癌症標靶?
癌症細胞存在著不同於正常細胞的變異,使其增長、分裂並擴散。
標靶治療(target therapy)可標記或干擾這些變異,使癌細胞無法再增長、分裂並擴散
許多標靶治療會干擾、阻斷癌症上某些特異蛋白質,這些蛋白質是造成癌細胞增長擴散的原因,可藉由以下幾種方式達到治療目的:
1.幫助免疫系統對抗癌細胞
癌細胞之所以強大在於,某些癌細胞可躲過免疫系統的辨識。有些種類的標靶治療可標示出癌細胞,身體的免疫系統能輕鬆找到出問題的癌細胞並消滅它。另一些標靶治療會增強體內免疫功能,使其有較佳的功能對抗癌症。
2.阻止癌細胞增長
正常細胞在接受細胞生長訊號後才會開始分裂、增生,這些訊號通常位於細胞表面的蛋白質上。某些癌細胞在這些蛋白質上產生變異,因此不論需要與否,細胞會不停的分裂與增生。一些標靶治療可藉由阻斷、影響這些蛋白質,來減緩癌細胞增長。
3.阻止血管生成
癌細胞生長需要養分供應,而癌細胞周圍大量新生的血管為其提供快速生長所需的養分。某些標靶治療設計用來干擾使血管生成的訊號,來阻斷癌細胞營養供應使其死亡,或者癌細胞已有生長完成的血管,標靶治療可造成這些血管死亡,讓癌細胞縮小。
4.運送殺癌物質到癌細胞
標靶治療可分為小分子藥物、單株抗體。某些單株抗體挾帶著毒性化療藥物,或輻射。一旦這些單株抗體接觸到在癌細胞上的標靶(target),癌細胞會接受這些殺癌物質,造成其死亡。癌細胞上若無標靶,則不會被影響。
5.造成癌細胞死亡
健康細胞在正常的程序下,當細胞受損或不再需要時死亡。但癌細胞有方法能避免進入細胞死亡程序,某些標靶治療能迫使癌細胞進入細胞死亡程序。
6.阻止癌細胞生長所需的賀爾蒙
某些乳癌或前列腺癌需要某些賀爾蒙來生長,賀爾蒙治療為一種標靶治療,可藉由兩種方式運作,某些賀爾蒙治療阻止身體製造某種賀爾蒙,另一種治療可阻止賀爾蒙作用在細胞上,包含癌細胞。
標靶治療與化療有何不同?
傳統化療與標靶治療不同的地方分為作用目標、發展過程與藥物特性。
化療藥物通常被設計來毒殺細胞(cytotoxic),作用目標為快速分裂的正常細胞與癌細胞。標靶藥物則是抑制細胞生長(cytostatic),作用在某些癌症細胞上才有的特殊標的(target) 。
如何找到適合標靶治療的標的?
標靶藥物的發展過程仰賴於找到癌症上良好的標的(target),這些標的通常與癌細胞生長存活相關。
其中一個方法是比較正常細胞與癌症細胞上某些特定蛋白質的表現,若特定蛋白質在癌細胞上表現比正常細胞豐富許多,則這個特定蛋白質將有可能發展為標靶治療的標的,某些乳癌與胃癌病人會過度表現人類表皮生長因子受體蛋白質(HER-2),因此HER-2為這些癌症的有效標的。另一個方法為找出癌症細胞上發生的變異,如細胞生長訊息蛋白質(BRAF)在許多黑色素瘤病人身上發生變異。比較正常、癌細胞間染色體有無異常也是個有效的方法,如白血病人身上的BCR-ABL 融合蛋白。
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參考資料:
國家衛生研究院,國家癌症研究所,癌症標靶治療
National institute of health, national cancer institute. Targeted Cancer Therapies