低劑量阿斯匹靈(Aspirin)有效預防多種癌症－藥學這一家

阿斯匹靈(Aspirin)分類上屬於消炎止痛劑，可抑制經由COX2系統導致的發炎、與減少血小板凝集，過去多被用於心血管疾病的治療和預防。

由於阿斯匹靈好合成、價格相當便宜、副作用與機轉研究透徹，近年來陸續有原治療領域外的實驗發表。其中意外的發現，Aspirin控制血小板凝集的機轉，可能有助於減少不正常細胞擴散(ex.癌症)，另外Aspirin含部分的促凋亡反應(proapoptotic effect)，也可加速癌細胞死亡。

真的這麼神奇!? 讓我們一起來討論瞭解吧

本篇文章包含下列內容

一、手術前Aspirin增加抗癌成效

二、每天Aspirin減低癌症發生(低劑量)

三、其他NSAID也可抗癌?

四、可能提高胃腸出血風險嗎

前情提要: 什麼是手術前導治療(Neoadjuvant Therapy)

一、手術前Aspirin增加抗癌成效

2015年歐洲首次於手術前導療程(Neoadjuvant)期間加入低劑量Aspirin，討論於直腸癌(rectal cancer)的預後與安全性[1]。研究收錄241位預計進行手術前導化/放療治療(Chemoradiation, CRT) 的直腸癌2-3期患者，分配為兩組別 (1)在確診當下服用Aspirin/100mg/day持續整個化/放療程, 直到進行癌症切除手術, 平均服用時間約5年、與 (2)不使用Aspirin治療組。第一組/第二組人數分別為37位 / 204位。

結果發現，於手術前導化/放療期間服用Aspirin，顯著增加腫瘤對化/放療反應、癌細胞縮小率明顯 ( 67.6% / 43.6%, p=0.01 )、減低癌轉移機率 ( 3% / 16%, p=0.036 )，此外有較好的 5年疾病無惡化存活期 (PFS, HR=0.2 )、患者整體存活率 ( 90.6% / 73.2%, HR=0.21 )

二、每天Aspirin減低癌症發生(低劑量)

許多醫師會開立低劑量Aspirin以預防心血管疾病(ex.中風)，這個行之有年的方法，主要依據多項治療指引的建議實行。不過呢，這些Aspirin研究大多專注在長時間心血管事件發生率，對於其他面向的討論較少 (ex.癌症發生/死亡率)。於是乎，近年陸續有癌症科學家回顧這些資料，希望充分利用已發表的文獻、找到潛在的治療價值，才讓阿斯匹靈在癌症預防的腳色逐漸明朗。

其中，Lancet 2012整理了51篇上述提到的隨機分派試驗(RCT)，討論低劑量Aspirin對於非心血管疾病死亡率、與癌症發生率/死亡率是否有影響[2]。意外的我們看到，每天服用低劑量Aspirin，不僅可減低心血管疾病，也會減低因癌症造成的死亡率、對於癌症發生也有預防作用 (男性/女性/抽菸/未抽菸皆同)。

此外，香港於2019年發表一項大型回溯性試驗[3], 收錄60餘萬位、年齡平均67歲之亞洲受試者，發現持續使用Aspirin 80mg/day約7.7年(平均值), 顯著減低了大部分癌症的發生率。Aspirin組 / 對照組之風險比依序為(Risk Ratio, RR): 肝癌(RR: 0.49)、胃癌(RR: 0.42)、結腸直腸癌(RR: 0.71)、肺癌(RR: 0.65)、胰臟癌(RR: 0.54)、食道癌(RR: 0.59)、與白血病(RR: 0.67)。

不過團隊也提到，阿斯匹靈的使用跟有些癌症無相關性、甚至可能提高罹癌風險(ex.乳癌)。相關性不高的為: 腎腫瘤/腎病變、膀胱癌、前列腺癌、多發性骨髓瘤。反而提高罹癌風險: 乳癌(RR: 1.14)。

因此，我們是否該服用Aspirin以預防癌症，建議與專科醫師充分討論後再來決定。

三、其他NSAID也可抗癌?

癌症之所以發生，一部分起源於身體內不正常的慢性發炎反應。Aspirin機轉上可抑制COX系統、阻止發炎反應的生成、抑制血小板凝集，因此被應用於癌症治療上。而屬於相同分類機轉的NSAID(非類固醇消炎止痛藥)，會不會也具有相似抗癌、預防癌症的效果呢? 答案可能不盡人意。

2019年馬來西亞知名學者Rebecca S. Y. Wong，進行了一項回顧文獻討論此議題[4]，收錄了多項成分的體內、外試驗報告。團隊發現，NSAIDs於抗癌研究很多，但設計不精確且結論差異巨大，如A試驗提到某些成分可預防癌症、但在B試驗中卻有著相反的結果。

此外儘管成效不一，幾乎大多文獻提到了NSAIDs的長期副作用 (ex.胃腸出血、腎臟損傷等)。是故，作者無法歸納出NSAIDs對於癌症是否都有治療、預防的成效。

四、胃腸出血風險

上、下胃腸道副作用，是長期使用Aspirin最廣為人知的問題。那假若以每天服用Aspirin預防癌症發生，難道不須擔心此狀況嗎?

PlosOne.2016一項回顧文獻[5]，收錄了1946-2015年發表的低劑量Aspirin研究(75-325 mg/day)，旨在討論相較於對照組，是否長期使用aspirin增加了出血風險? 結果可見，阿斯匹靈組的腸胃副作用較高，出血風險約為1.4倍 (95%信賴區間/風險比RR: 1.2-1.7)。另一項歐洲收錄近2千位受試者的研究有著相似結果 (引用次數271)。