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標靶藥物如何發展?標靶治療有哪些種類呢?
大部分標靶藥物可分為小分子藥物(分子量小於500)或單株抗體兩類。小分子藥物通常為了癌細胞內的標的(target)而被設計,因小分子藥物分子量較小能夠進入細胞內,進而影響這些癌症標的。單株抗體則相對較大,無法進入細胞內,因此被設計來對付癌細胞表面或外面的標的。
小分子藥物經由高速藥物篩選系統(high-throughput screens,HTS)來找出最有效的藥物,內容為測試化合物們(compounds)對特定蛋白質的效果,較有效的化合物稱作先導化合物(lead compound),先導化合物會經由科學家化學修飾,產生許多結構與先導化合物類似的結構,這些結構會進一步被測試哪些對標的蛋白質有最佳的效果,與最少的副作用。
例如,組蛋白去乙醯酶(histone deacetylase, HDAC)的抑制作用是癌症治療有希望的標靶,科學家會經由高速藥物篩選系統HTS來找出先導化合物,接著在結構上做出修飾,產生許多不同但相似的結構,測試出其中最有效的一個,即有潛力發展成未來的新藥。
單株抗體藉由將純化蛋白質注射進入動物體內(通常為老鼠),產生不同對抗這些蛋白質(抗原)的抗體。這些抗體接著會被測試,以找出對於標的蛋白質最用最好的一個。在這些單株抗體被人類使用前,會先進行”人類化(humanized)”盡可能由相關部分人類抗體取代老鼠抗體,來減少可能發生的免疫排斥反應。
標靶治療分為哪些種類呢?
癌症治療方法中的標靶治療分為許多種類,包含賀爾蒙療法、訊息傳導抑制劑、基因表現調節、誘導細胞凋亡、血管增生抑制劑、免疫療法、與運送毒性分子
賀爾蒙療法(Hormone therapy)
通常被應用於乳癌或前列腺癌患者,用以減緩或停止癌細胞生長
訊息傳導抑制劑(Signal transduction inhibitor)
抑制參與訊息傳導之分子的活性。在訊息傳導的過程中,一旦細胞接受到環境中某些刺激,會產生一系列訊息傳導路徑導致身體產生反應。在某些癌細胞中,即使沒受到細胞生長因子的刺激,癌症細胞還是會不斷分裂生長,訊息傳導抑制劑可以阻斷這種不適當的訊息傳遞。
基因表現調節(Gene expression modulator)
能夠調節某些控制基因表現的蛋白質功能
誘導細胞凋亡(Apoptosis inducer)
造成癌細胞進入細胞凋亡的過程。細胞凋亡(apoptosis)為身體內一種去除非必要與非正常細胞的方式,但癌細胞能夠避免自己進入細胞凋亡程序。誘導細胞凋亡能夠強迫癌細胞進入細胞凋亡。
血管增生抑制劑(Angiogenesis inhibitor)
血管供應為癌細胞想擴張與增加大小的必要條件,因血管能提供癌細胞生長的氧氣與營養物。某些標靶治療能夠阻斷血管內皮生長因子(VEGF)來抑制血管生成,進而阻止癌細胞生長。
免疫療法(Immunotherapy)
其中一個造成癌細胞增長的原因為,癌細胞可躲過免疫系統的辨識。某些種類的免疫療法可標示出癌細胞,因此身體的免疫系統能更輕鬆容易的找到出問題的癌細胞,摧毀並消滅它。另一些免疫療法會增強體內免疫功能,使其有較佳的功能對抗癌症。
運送毒性物質的單株抗體(Monoclonal antibodies that deliver toxic molecules)
被設計來使抗體攜帶毒性物質,如放射線或毒性化合物,一旦癌症細胞接受到這些物質則會導致癌細胞死亡。這些毒性物質不會影響到缺乏特定標的的正常身體細胞(因這些特定標的存在癌細胞上)
------------其他文章-----------------------------------------------
Reference
國家衛生研究院,國家癌症研究所,癌症標靶治療
National institute of health, national cancer institute. Targeted Cancer Therapies
https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/targeted-therapies/targeted-therapies-fact-sheet
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