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如何決定是否病人為標靶治療的候選人?

某些病人會有合適的標的(target),因此可做為標靶治療的候選人。

慢性骨髓性白血病(chronic myelogenous leukemia) 為一個臨床例子,許多患者會有BCR-ABL融合基因因此可接受標靶治療。標靶治療的使用必須限制在符合使用條件的病人上,這些病人會有特定的〃基因變異〃可以轉錄轉譯成特定標的,這些標的通常是蛋白質;體內無存在這些特定變異的病人不會成為標靶治療的候選人,因為即使使用了藥物,若無可以作用的標的,標靶藥物是不會產生效果的。

除了標的以外,有些時候,標靶治療的病人需要滿足某些條件才可使用標靶藥物。例如,只能使用於對其他治療無效果患者、癌細胞擴散的患者、或無法手術的患者。當食品藥物管理局(FDA)核准標靶藥物時會同時設定這些使用條件,以達成最佳治療效果、減少醫療浪費。

 

標靶治療有哪些限制呢?

標靶治療的確存在其限制,其中一個限制為癌細胞產生抗藥性(resistance) 。癌症細胞的抗藥性可由兩種方式形成: 基因變異或其他生長路徑。基因變異成因為,符合標靶治療的標的突變了(不再是原本的標的),因此對於此標的的標靶治療當然就沒有效果;另一個方式為癌細胞找到另一條細胞生長的途徑(pathway),也就是說不再需要原先的標的了。

因為這些原因,併用一個以上的標靶藥物可能會提升癌症治療效果。例如,最近一項研究顯示,同時使用兩種作用於同一條細胞訊息途徑(signaling pathway)的標靶藥物,對於黑色素瘤病人的治療效果較好,與單純使用一種標靶治療藥物相比,更佳的減緩了抗藥性產生時間、與癌細胞增長的速度[2]

併用一個或以上的化療藥物也是標靶治療病人可行的方法,例如對於過度表現HER2的轉移性乳癌患者,臨床上通常使用trastuzumab (Herceptin) 併用docetaxeltrastuzumab即為標靶藥物,而docetaxel為一個有名的傳統化療藥物。

標靶藥物發展過程有時候是非常困難的,有時候因為標的的特殊性、它的結構或者在身體中扮演的功能特殊,有可能造成這些蛋白質非常難被當成標靶藥物的標的,例如一種訊息傳遞蛋白質Ras,通常會在將近1/4的癌症病人上發生變異(如胰臟癌),不幸的是以現今的藥物發展方法,幾乎很難發展出可能抑制Ras的標靶藥物。

 

標靶治療的副作用為何?

科學家們預測,標靶治療與傳統化療相比副作用應該較低,原因在於標靶治療只瞄準存在於癌細胞的標的,也就是說,正常身體細胞不存在這些變異的標的。然而,標靶治療仍然存在不少的副作用。最常見的副作用為腹瀉與肝臟問題,如肝炎、肝臟酵素上升。其他標靶治療常見的副作用有:

1.皮膚問題,如痤瘡樣皮疹(acneiform rash)、皮膚乾燥、指甲變形、頭髮脫色

2.血液凝集不易、傷口癒合速度慢

3.高血壓

4.腸胃穿孔(標靶治療中較少發生的副作用)

值得注意的是,某些副作用的發生代表著較佳的標靶治療效果。例如某些使用訊息傳導抑制劑,像作用於表皮生長因子受體的erlotinibgefitinib,產生痤瘡樣皮疹(acneiform rash)的患者其治療效果比沒有產生紅疹副作用的患者治療效果好[3]。相同地,使用血管生成抑制劑bevacizumab產生高血壓副作用的患者治療結果通常會比較好[4]。少數的標靶藥物使用在兒童上會與使用在成人上會產生不同的副作用,如免疫抑制、妨礙精子生成[5]

 

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參考資料:

1.國家衛生研究院,國家癌症研究所,癌症標靶治療. National institute of health, national cancer institute. Targeted Cancer Therapies. https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/targeted-therapies/targeted-therapies-fact-sheet

2. Flaherty, KT; Infante, JR; Daud, A. Combined BRAF and MEK inhibition in melanoma with BRAF V600 mutations. New England Journal of Medicine. 2012, 367, 1694-1703.

3. Petrelli, F; Borgonovo, K; Cabiddu, M; Lonati, V; Barni, S. Relationship between skin rash and outcome in non-small-cell lung cancer patients treated with anti-EGFR tyrosine kinase inhibitors: A literature-based meta-analysis of 24 trials. Lung Cancer. 2012, 78, 8-15.

4. Cai, J; Ma, H; Huang, F. Correlation of bevacizumab-induced hypertension and outcomes of metastatic colorectal cancer patients treated with bevacizumab: a systematic review and meta-analysis. World Journal of Surgical Oncology. 2013, 11, 306.

5. Gore, L; DeGregori, J; Porter, CC. Targeting developmental pathways in children with cancer: what price success? Lancet Oncology. 2013, 4, 70-78.

 

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