Gemcitabine化療 - 基因檢測提高胰臟癌91.3月存活時間(7.6年)－藥學這一家

Gemcitabine機轉為抑制細胞週期的特定階段，主要是殺死正在合成DNA的細胞(S期)，同時也限制細胞進入G1/S分界期 (interface)，藉以阻止細胞進行完整的複製而死亡。

Gemcitabine核准之適應症包含肺癌、胰臟癌、膀胱癌、乳癌、卵巢癌、膽道等癌症，其中於胰臟癌治療上近期有不少振奮的正向研究結果，對未來Gemcitabine癌症應用上具潛在參考價值。

胰臟癌早期無明顯症狀、且高達7成患者發現時無法手術，造成罹患之癌友治療困難、5年內存活率普遍較低。對於局部晚期、無法手術切除、或已轉移之胰臟癌，化療與放射線治療為第一線考慮方式。2018年Cochrane Review回顧討論了無法手術之後期胰臟癌^[1]，使用Gemcitabine (GEM)之治療成效。

結果可見，Gemcitabine之單獨使用有其必要性，不過複方組合如GEM加Nab-Paclitaxel、FOLFIRINOX等 (Irinotecan、Oxaliplatin、5-Fu)具有更佳治療效果，但副作用也更加明顯，大多患者難以忍受。因此2020年NCCN Guideline建議 (美國國家癌症資訊網)^[2]，在初期或局部晚期胰臟癌皆優先考慮Gemcitabine介入治療，不過身體情況較健康者可先採取複方治療，以提高治療成效。

至於某些介於模糊地帶、可手術切除但不易清除乾淨之癌症 (borderline resectable cancer)，2020年歐洲胰臟癌研究小組(ESPAC)希望了解直接手術、與進行前導化學治療(^註一,neoadjuvant chemotherapy)再手術切除之效果差異^[3]。

試驗分為四組別、並在治療後持續追蹤一年 : (1)直接手術、(2)GEMCAP後手術^[^註二]、(3) FOLFIRINOX後手術^[^註三]、(4)化療放療之後手術^[^註四]。患者監測指標包含手術後R0組織邊緣清除率(resection margin)、整體毒性、整體死亡率等。

結果可見，對不易清除乾淨之胰臟癌細胞，直接手術切除、和先進行前導化療再手術兩者比較下，整體清除率無達到明顯差別(p=0.668)，但在追蹤一年之整體存活率上顯著較好，一年內存活率FOLFIRINOX為84%、GEMCAP和化療放療分別為79%、64%。

由此可見，在局部晚期胰臟癌治療策略上，可考慮先以neoadjuvant chemo而後手術切除，而選擇上效果最佳的兩組為GEMCAP(Gemcitabine配方)、或是FOLFIRINOX。

胰臟癌治療至今仍以手術、化療、放療為主，過去在相似患者情況下使用化療，得到的可能是截然不同的治療結果，使得臨床醫師困擾不已。好消息是2021年法國學者Nicolle R等人發現^[4]，胰臟癌中的特殊GemPred- RNA印記(signature)可顯著增加Gemcitabine治療成效，患者存活率GemPred(+)和GemPred(-)兩組各別是91.3月、33月(p=0.02)。此現象在有包含Gemcitabine(GEM)的治療組合上都可觀察到，而不含GEM之治療配方則與GemPred基因印記無關，故未來若採用策略中有囊括Gemcitabine，是否存在GemPred印記對治療成效有著關鍵影響。

藥品不良反應方面，Gemcitabine使用上最常遇到的副作用為發燒、疲倦、白血球低下等問題，若有嚴重肝毒性、肺毒性等情況應先停止使用，而藥品外滲時應採取冷敷方式。下列表格整理常見副作用發生率和有效的處理方式^[5]。

可能副作用	比率	處理方式
周邊水腫	12-20%	使用合適之利尿劑。患者可於坐下或休息時抬高雙腳，以增加四肢水份回流減低浮腫情形。
掉髮	15-90%	可逆副作用，停藥後可停止。
凝血功能不全	---	避免擦傷且注意刷牙、刮鬍子等行為。
紅疹	10-30%	確認是否為藥物過敏，可使用antihistamine等治療
便秘	42%	水分補充、纖維類食物攝取、或點滴治療。
腹瀉	14-25%	主要採取禁食與點滴治療。
噁心嘔吐	69-96%	主要採取禁食與點滴治療。
口腔潰瘍	11-20%	局部口腔藥物/藥水、口服藥物或點滴。
全身感染	16-28%	化療可能減低白血球數。注意下列感染相關症狀:發燒/畏寒/頭痛/肌肉痠痛/喉嚨痛/解尿痛/疲累
感覺異常/神經痛	15-64%	合併多重止痛藥物治療，如Pregabalin、Duloxetine、NSAIDs、鴉片類等藥物皆可考慮(依情況調整)。
疲累、發燒	40%	首先確認是否有感染風險，注意營養補充品充足。
心臟相關問題	極罕見	停止使用。
嚴重肝損傷	極罕見	停止使用。
肺損傷、肺水腫	極罕見	停止使用。