紫杉醇 類藥物為化療中非常重要的一類
許多癌症配方都需加入紫杉醇來達到最佳治療組合，因此在化療前充分了解此藥品的特色與副作用，能較好的面對在療程中遇到的不舒服感。
接下來會依序介紹 Docetaxel 的 機轉, 發展背景, 臨床應用、與副作用預防/處置。
文章作者: 張顥獻藥師 / 藥學這一家共同創辦人
一、機轉介紹
惡性腫瘤，或者癌細胞，為一群不正常過度分裂分化的細胞。正常體細胞在得到生長與分裂指令後，會開始進行各自的細胞分裂週期，通常可簡單的劃分為 分裂間期(Interphase, I phase) 與 分裂期(Mitotic, M phase)，細胞在 分裂間期 (I phase)準備生長與分裂所需材料，可被更進一步區分為DNA合成前期(G1 phase)、DNA合成期(S phase)、DNA合成後期(G2 phase)與G0不活化期。一個正常的細胞周期依序為 G1 - S - G2 - M，分裂完成的細胞會休息並進入G0 phase以等待下一次的分裂指令到來。
癌細胞為過度刺激與活化的體細胞，在癌細胞的週期中會不斷進行 G1 -M 的迴圈而無限複製細胞，消耗能量與擠壓正常細胞生存空間。
歐洲紫杉醇Docetaxel 為半合成的 紫杉醇(Taxan) 類抗癌藥，作用機轉與同樣屬於Taxan類的 太平洋紫杉醇Paclitaxel 類似，可穩定且聚合 微管蛋白(Tubulin)與 微管(Microtubule)。微管為細胞分裂中不可或缺的一環，紫杉醇的效果為促進微管蛋白形成微管，避免微管被分解，使得細胞被固定於有絲分裂期不進行複製，直到細胞死亡為止，故分裂快速與活動旺盛的惡性腫瘤細胞，因快速消耗細胞內能量，其死亡速度也快得許多。Paclitaxel主要作用在細胞週期的G2-M phase，而Docetaxel大部分作用在S phase。
二、發展過程
約在1950-1960年代，美國國家癌症研究院(National Cancer Institute, NCI)進行了一項大規模的研究，研究中篩選了超過30萬種植物成分的抗癌活性，之後幸運的發現了太平洋紅豆杉(Taxus brevifolia)的樹皮內萃取物，體外試驗中具有抗白血病細胞株的活性。
雖然如此，剛開始的藥品開發過程一度停擺，原因在於能夠萃取出太平洋紫杉醇(Paclitaxel)的太平洋紅豆杉生長十分的緩慢，且活性成分紫杉醇只存在於樹皮中，植物一旦被取下樹皮則勢必會死亡，若採取剝皮萃取的方式量產則成本將驚人的昂貴，且有開採珍貴天然樹木只為提取微量物質的自然保育爭議。除此之外，太平洋紅豆杉屬於稀有物種，幾乎不可能在野外中發現，故上述種種因素造成了商品化過程極大的阻礙。
所幸皇天不負苦心人，之後科學家在少數樹種如歐洲紅豆杉(Taxus baccata)的針狀樹葉中發現了一個關鍵的中間體，10-DAB(10-去乙醯基巴卡丁Ⅲ)，在樹葉中10-DAB的濃度是樹皮紫杉醇濃度的數倍，從中間體到合成最終產物只需要10個步驟左右，此外開採植物的針狀葉並不會導致樹種死亡，杉樹的枝葉可源源不絕不斷生長，這些令人驚喜的發現使得紫杉醇終於具有量產的可能。
利用這種方法的半合成原料主要來自歐洲紅豆杉，故合成出的最終產物命名為歐洲紫杉醇(Docetaxel)，以區別從樹皮中萃取的太平洋紫杉醇(Paclitaxel)。化學特性比較上，歐洲紫杉醇Docetaxel水溶性較太平洋紫杉醇Paclitaxel來得高，且一般患者在施打後歐洲紫杉醇產生過敏機率較低。
三、臨床應用
歐洲紫杉醇Docetaxel臨床上應用範圍非常廣泛，可用於治療多種癌症，對於病情偏後期或轉移的癌友也有不錯的治療效果，由於療效相對較易偵測、副作用相較之下顯得輕微等優勢，國內外各大治療指引與文獻中Docetaxel常被推薦為治療癌症的第一線用藥。衛生福利部核可Docetaxel的適應症為乳癌、非小細胞肺癌、胃腺癌、前列腺癌以及頭頸癌，目前在符合健保局的使用規範之下，上面提到的疾病都有健保給付，對於廣大的患者來說無疑不是個好消息。
雖然許多癌症都可使用Docetaxel來治療，但根據不同癌症、疾病分期、患者體質等因素都會影響使用的劑量與頻率，也就是說以Docetaxel組成的治療配方依據生理檢查，在醫師詳細判定後，每個人使用的劑量與療程可能會略有不同。但無論是哪種情況下使用Docetaxel，了解藥品可能產生的副作用對於疾病、化療後照護都是有極大幫助的。
Docetaxel常見副作用
Docetaxel如同其他化療藥一樣，設計為對付增生與生長異常快速的癌細胞效果較好，但在作用同時也會部分影響到正常細胞，因此有些不舒服的副作用發生，臨床上常見的不良反應為: 禿髮、肌肉關節痛、輕度過敏、周邊體水腫(約25%)、骨髓抑制(>60%)、周邊神經毒性等等。
副作用的預防、處置
施打後體水腫
由於紫杉醇為很常見的化療藥，因此這些副作用的預防與處置也很重要，通常在施打Docetaxel前與施打後會給予 皮質類固醇Dexamethasone(8-16mg, BID)，用以預防體水腫的問題，水腫發生的地方抬高也可促進末梢血液回流，倘若效果不佳可以加入利尿劑加強水分排除。
化療藥過敏
皮質類固醇Dexamethasone同樣可使用於預防過敏的發生，或者 抗組織胺Diphehydramine 也有同樣的效果。
注射後胃潰瘍
有些癌友在施打化療藥後可能會胃部不適，或發生胃潰瘍的情形，可以使用 抗潰瘍藥物Cimetidine預防這些情況。
末梢神經痛
若是在化療後手腳、四肢等遠端部分產生麻麻的感覺(手套襪子症候群)，或是較嚴重的末梢神經疼痛，可考慮使用 維他命B Complex來減輕不舒服的感覺，通常神經疼痛的問題在停藥後會慢慢緩解，但也有些案例顯示恢復速度很慢，對於相關問題可與醫療團隊討論以達到最佳處置方法。
骨髓抑制
至於骨髓抑制的副作用，通常發生在化療後8-11天，且以白血球減少為最主要的表現方式，免疫功能在這段時間內會降低，須小心任何的感染症狀發生，口腔黏膜破損與腹瀉可能伴隨而來，故需注意補充足夠的營養以減低相關的不適症狀。
四、未來展望
儘管Docetaxel在多數情況下療效不錯，但仍有些癌症患者進行紫杉醇化療後成效不彰，有時候在忍受治療副作用的同時，觀察到癌細胞減小幅度不明顯、或者沒效果時，對於癌友的打擊不只是身體上的痛苦，更多的是心靈上信念的動搖。
因此對於每位患者個體差異情形，需要醫療團隊充分溝通，個人化設計出最適合的治療方針。以晚期攝護腺癌為例子，在2014年新發現對於賀爾蒙敏感的大型攝護腺癌，若於化療中併用賀爾蒙療法，比起單一療法能延長患者多達17個月的存活時間! 所以充分且友善的雙向溝通，對於病情有非常大的幫助。
除此之外，對於頑固且難以治療的特定癌症，需要的不只是醫界、學界加速藥品開發與治療方針精進，更多的是醫療團隊與家庭朋友圈強力的支持照顧，與堅定自己目標與信念。只有調整好自己身心靈狀態，以健康的心情面對癌症，才有機會與癌症和平共存，戰勝癌症!
------------其他文章-----------------------------------------------
五、參考資料
1.趙君傑(2016)。《來自深山的抗癌解答---紫杉醇》。科學研習 APR2016 No. 55-04
2.吳家鈞、洪千茵(2017)。《轉移性乳癌系統性化學治療簡介》。藥學雜誌，106年6月30日，131冊 。
http://jtp.taiwan-pharma.org.tw/131/021-026.html
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