這星期輪到用藥諮詢, 結果很神奇的止痛藥問題排山倒海.....
而且大概兩三位就有一個是孕媽媽，剛好有機會整理一下資料跟大家分享
文章作者: 張顥獻藥師 / 藥學這一家共同創辦人
本篇文章包含下列內容
一、孕婦使用NSAIDs(非類固醇消炎止痛藥)
二、Ibuprofen對男女胎兒的影響
三、普拿疼(Acetaminophen)對孕婦安全性
四、常見止痛劑懷孕分級表
總結 : 懷孕止痛用藥需知
(1) 短時間使用普拿疼(Acetaminophen)為安全的選擇
(2) 避免在孕期前/後三個月使用任何的NSAIDs(非類固醇消炎止痛藥)
一、孕婦使用NSAIDs(非類固醇消炎止痛藥)
止痛藥的成分百百種，其中NSAIDs是市面上最容易買到的止痛藥種類。
身體在疾病或疼痛狀態下會誘導COX2(環氧酶, cyclooxygenase, COX)產生前列環素(prostaglandin I2, PGI2)，PGI2會產生發炎反應而造成疼痛。非選擇性NSAIDs其藥理作用會抑制COX1與COX2、因此由COX1與COX2代謝產生的前列腺素也被抑制。
先前認為Ibuprofen, Naproxen在同類中使用於孕婦相對安全，但有研究認為NSAIDs藉由抑制前列腺素來阻斷發炎反應的機轉，可能會增加流產風險[1]。
在前列腺素充分的情況下，胚胎能順利著床開始生長，但若缺乏前列腺素或因藥品減低其濃度，可能增加流產風險，尤其在剛受孕或服用NSAID 一週以上者最嚴重。
二、Ibuprofen對男女胎兒的影響
2018年法國研究發現，早期懷孕期間(2個月內)使用Ibuprofen止痛藥，對女胎兒卵巢濾泡發展有不利的影響，導致未來小孩容易較早停經、也容易因濾泡不足而不易懷孕[2]。相同研究團隊在2017年也發現，懷孕2個月內媽媽使用Ibuprofen來止痛，也會影響男性胎兒的睪丸發育，小孩成年後也易不孕[3]。
因此不論男女Baby，早期孕期都應該避免使用Ibuprofen。
此外由於上述提到的機轉，非選擇性NSAIDs除了抑制COX2外同時也會抑制COX1，偏偏COX1也會促進跟血液凝集有關的血栓素(thromboxane A2, TXA2)生成，若在即將分娩前使用可能造成不易凝血、增加出血機率等危險情況。
所以在懷孕後期(後3個月)，一般認為也不該長時間使用NSAIDs
三、普拿疼(Acetaminophen)對孕婦安全性
在臨床止痛上另一常見的藥品Acetaminophen，機轉上與NSAIDs不一樣，不經由抑制COX系統也能止痛，因此不會增加孕婦流產風險，一般認為孕婦使用Acetaminophen為安全的選擇。但即便如此，可能也不該長時間使用。
國際著名期刊JAMA在2016年發表了一項研究，發現在懷孕18周前使用Acetaminophen與之後小孩產生過動症狀有顯著影響(n=4415)，另外在32周前暴露Acetaminophen也與小孩出生後情緒問題有關(n=3381) [4]。
另外一篇2014年同樣發表在JAMA的研究有類似的發現，試驗團隊追蹤6萬多位小孩6年時間，發現若這些小孩的媽媽在懷孕期間使用Acetaminophen，則他們孩子在7歲前產生行為異常機率顯著上升(Ex.過動症狀)，原因為Acetaminophen會影響賀爾蒙代謝，而小孩賀爾蒙失調可能進一步影響腦部發育[5]。由於普拿疼影響荷爾蒙代謝只會持續2天，故建議不要在孕期中長時間使用，即可較安全避開藥物對小孩影響。
四、止痛劑懷孕分級表
|
學名 |
藥理分類 |
FDA |
澳洲 |
Micromedex |
|
Acetaminophen |
其他類 |
B |
A |
1)懷孕:風險無法排除 2)哺乳:安全 |
|
Aspirin |
NSAIDs |
C |
C |
1)懷孕:風險無法排除 2)WHO:避免哺乳 |
|
Celecoxib |
選擇性NSAIDs |
C/D |
B3 |
--- |
|
Diclofenac |
NSAIDs |
C/D |
C |
風險無法排除 |
|
Ibuprofen |
NSAIDs |
C/D |
C |
風險無法排除 |
|
Ketoprofen |
NSAIDs |
C |
C |
--- |
|
Ketorolac |
NSAIDs |
C |
C |
--- |
|
Meloxicam |
NSAIDs |
C/D |
C |
風險無法排除 |
|
Naproxen |
NSAIDs |
C |
C |
風險無法排除 |
|
Sulindac |
NSAIDs |
C/D |
C |
--- |
|
Mefenamic acid |
NSAIDs |
C/D |
--- |
風險無法排除 |
|
Nefopam |
其他類 |
--- |
--- |
--- |
|
Tramadol |
Opioid |
C |
C |
1)懷孕:風險無法排除 2)哺乳:有胎兒風險 |
|
Nalbuphine |
Opioid |
B |
--- |
風險無法排除 |
|
Fentanyl |
Opioid |
C |
C |
風險無法排除 |
|
Morphine |
Opioid |
C |
C |
風險無法排除 |
|
Codeine |
Opioid |
C |
A |
1)懷孕: --- 2)哺乳: 有胎兒風險 |
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References
[1] Bmj, 327(7411), 368.
[2] Human Reproduction, 33(3), 482-493
[3] Scientific reports, 7, 44184.
[4] JAMA pediatrics, 170(10), 964-970.
[5] JAMA pediatrics, 168(4), 313-320.
[8] Micromedex [9] Fetal Risk.com
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