一位常來藥局串門子的阿伯，因保持笑容滿面、帶歡樂氣息給朋友，人緣非常好，我們都戲稱他為「笑笑老闆」。
幾天前笑笑老闆光顧，開玩笑地說：「我的醫師糟糕了，看太多人太累了! 我和她說想延緩腎臟惡化，但她怎麼開福適佳給我？我又沒有糖尿病…」
我們聽完嘴角輕輕上揚，耐心地跟他說明：「福適佳雖然是大家熟悉的降血糖藥，但研究發現，它也能減少腎臟負擔、延緩腎功能惡化喔!」
延伸閱讀
從降血糖藥到腎臟保護
Dapagliflozin (福適佳Forxiga)屬於SGLT2抑制劑，主要用於第二型糖尿病治療，但近年研究發現，它對慢性腎臟病也有保護效果。
最具代表性的研究是DAPA-CKD trial，發表於2020年New England Journal of Medicine。研究收納慢性腎臟病患者，包含有糖尿病、與沒有糖尿病的共兩組人。結果顯示，dapagliflozin顯著降低「eGFR 持續下降 ≥50%、末期腎病、腎因性或心血管死亡」的複合風險，主要結果的hazard ratio為0.61，代表相對風險約下降 39%。腎臟專一複合結果的hazard ratio也降至0.56。這也是dapagliflozin從糖尿病藥，慢慢走向腎臟保護的重要轉折。
腎絲球過濾率可能短暫惡化(eGFR)
值得注意的是，dapagliflozin並不是讓腎功能立即變好。
我們常見的是，剛開始時eGFR可能短暫下降，這通常與腎絲球壓力下降有關；但長期來看，它能減緩eGFR持續惡化的速度。
DAPA-CKD的研究顯示，dapagliflozin相較安慰劑，可顯著減緩eGFR下降，整體eGFR slope改善約 0.95 mL/min/1.73m²/year，在糖尿病、高HbA1c、或高尿蛋白者效果更明顯。
改善尿蛋白
另一個重要觀察是尿蛋白的改善。尿蛋白，特別是UACR升高，是腎臟病惡化的重要警訊 (UACR全名為: 尿液白蛋白與肌酸酐比值，是檢測早期腎臟損傷的關鍵指標)。
DAPA-CKD指出，dapagliflozin可使平均UACR下降約29.3%；在第二型糖尿病患者下降幅度更大，約35.1%，非糖尿病患者也有約14.8%的下降。研究也發現，早期尿蛋白下降與後續eGFR下降速度變慢有關。
研究結論
因此，從目前高影響力文獻整理來看，dapagliflozin對腎臟的幫助，重點不是把腎功能變回正常，而是(1)減少尿蛋白、(2)降低腎衰竭風險、(3)延緩腎功能惡化，並同時(4)降低心衰住院與心血管死亡風險。
這些效果在有糖尿病與無糖尿病的慢性腎臟病患者中都可看到。
不過，是否適合使用仍需由醫師依eGFR、尿蛋白、血壓、脫水風險、泌尿生殖感染風險、酮酸中毒風險與合併用藥評估。
對患者而言，最重要的是不要自行停藥或加藥，而是定期追蹤腎功能、尿蛋白與血壓，讓藥物真正成為守護腎臟的長期工具。
References
1. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med, 2020.
2. A prespecified analysis from the DAPA-CKD trial. the Lancet. 2021.
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